A ligação entre a estrutura e a actividade do taxol foi estudada por vários investigadores. A molécula pode ser dividida em duas partes: a cadeia lateral e o esqueleto do taxol. Cadeia lateralA cadeia lateral do taxol é fundamental para se manter a actividade. Os estudos sobre a cadeia lateral revelaram as seguintes características: Protecção do grupo hidroxilo C2´ por um éster resulta na perda da actividade em termos de estabilização dos microtúbulos, mas não na citotoxicidade. O grupo amida-acil C3´ é crucial, mas pode ser aromático ou alquílico. A ligação nitrogénio C3´pode ser substituída por um átomo de oxigénio sem perda de actividade.
O grupo arilo C3´é necessário, a sua substituição por um grupo metil reduz a actividade na dobra 19.
Esqueleto do Taxol - taxano
O taxol é constituído por vários anéis: de quatro, de seis e de oito membros. A modificação no esqueleto do taxol e a elucidação da sua actividade estrutural conduziu às seguintes características: O anel de oito membros é crucial para manter a actividade, a abertura deste conduz a uma drástica diminuição na bioactividade. A contracção do anel de oito membros para um de sete membros continua a conferir à molécula propriedades de despolimerização tubulares. A remoção do grupo acetil do C10 não tem qualquer efeito sobre a actividade.
A remoção do grupo C2-O-benzoil causa uma drástica redução na actividade.
Características do taxol É um agente anti-tumoral isolado a partir da casca da árvore de Yew ( Taxus brevifolia ). O seu nome químico é taxol, baccatin III N-benzil-beta-fenilsoserina éster, tendo a fórmula química C47H51NO14. Quanto à solubilidade é solúvel em acetonitrilo, metanol e DMSO. |
