Historia

-15 mil años hay trepanación.

-Mesopotamia, hay plantas que quitan dolor (ejm. meleno, planta del oso (amapola)).

-Griegos usan cerveza como analgésico.

-Los islámicos destilan el alcohol.

-500 DC monasterio (monte casino) hay médicos.

-1800' morfina del opio

-Oxido nitros = analgésico, anestesia.

-Éter = anestésico.

-Paul Grich propuso mecanismos de acción de los medicamentos (quimioreceptores).

-Sulfas = 1er antimicrobianos.

-Alejandro flemin = penicilina (14 años para usarse).

Fármaco o droga o medicamento

            Sustancia que provoca alteración fisiológica en algún organismo o una de sus partes, sin ser alimento.

--Drogas son sustancias de PM 100-1000 daltons, con excepciones y son ácidos o bases débiles. Difusión acuosa o lípida.

--Se difunden o absorben mejor los fármacos liposolubles.

--Los medicamentos hidrosolubles, están ionizados (solución polar), los liposolubles no.

Fuente de medicamentos

            La fuente de medicamentos es mas del 85% de origen vegetal.

            Se usan plantas y partes de ellas, para su uso se hacen: trituras, secados, inhalaciones, tisanas (infusiones), emplastos (tópicos).

            Los alcaloides, saponinas, glucócidos, aceites, ácidos orgánicos, salen de las plantas.

            Proteínas, aceites, grasas, enzimas, sueros, vacunas, antitoxinas, salen de animales.

            Vitaminas de origen animal y vegetal.

            Antibióticos salen de hongos y bacterias.

            Antimicrobianos, antisépticos, isótopos radioactivos, metales, metaloides, ácidos y bases, sales minerales; Salen de fuentes inorgánicas.

            Los sintéticos salen de origen orgánico, inorgánico o mixtos.

            De la ingeniería genética salen combinaciones.

            Del humano salen: prot, sueros, plasma, factores de la coagulación, inmunoglobulinas.

 

Farmacología

            Ciencia que trata el origen, características y propiedades de los fármacos y su interacción con los seres vivos.

 

Ramas de la farmacología

Farmacocinética

            Rama de la farmacología que estudia la absorción, distribución, biotransformación (metabolismo), y eliminación (excreción) de los fármacos.

 

Farmacodinamia

            Rama de la farmacología que estudia mecanismos de acción y efectos de los fármacos.

 

Toxicología

            Ciencia que estudia el efecto de tóxicos o venenos y los efectos adversos de los medicamentos.

 

Posología

            Es la rama de la farmacología que estudia la dosificación.

 

Farmacoterapia

            Tratamiento de enfermedad, padecimiento, u otros trastornos orgánicos con fármacos.

 

Placebo

            Sustancia farmacológicamente inerte.

Inmunofarmacología

            Rama de la farmacología que estudia la influencia de los fármacos en el sistema inmunologico.

Quimioterapia

            Tratamiento establecido con sustancias químicas o fármacos sintéticos.

Farmacogenetica

            Rama de la farmacología que investiga la influencia de la herencia en la respuesta a los fármacos.

Profilaxis farmacológica

            Uso de fármacos para prevenir enfermedad o complicaciones.

Cronofarmacología

            Investiga efecto de drogas en relación con el tiempo biológico.

Neurofarmacología

            Estudia fármacos que modifican la función del sistema nervioso.

Psicofarmacología

            Rama de la farmacología que estudia el fármaco y efecto en las funciones mentales (tratamientos psicológicos).

Farmaconocsia

            Estudia diferentes aspectos de la identificación de los fármacos.

Farmacia

            Estudia síntesis, preparación y comercialización de los fármacos.

Farmacocinética

            Para producir efectos característicos un fármaco debe alcanzar concentraciones adecuadas en los sitios donde actúa.  Es función de la dosis administrada, la concentración que el medicamento alcance también depende de la magnitud y velocidad de su absorción, distribución, ligamento y localización de los tejidos, inactivación y excreción.

 

 

            Pasos de la farmacocinética:

            -Absorción: entrada de un medicamento (hasta que llegue a la circulación).

            -Distribución: es dada por el plasma (compartimiento).

--El fármaco en sangre puede ser libre o unido a prot (albúmina o globulinas).

            -Biotranformación o metabolismos: se hace casi toda en el hígado, lo hace el fármaco libre, después de aquí puede regresar como metabolito o se excreta.

--Circulación enterohepatica (sale fármaco en bilis y se reabsorbe en intestino).

            -Excreción: se hace en riñón principalmente.

Almacén o compartimento

            Tejido graso, no se tiene efecto del fármaco, pero luego se libera a la sangre.

Organo diana o blanco

            Es donde se ejerce la acción del fármaco.

Biodisponibilidad

            Grado de fármaco que llega al órgano diana.

Pellets

            Hormonas que se inyectan para que se liberen poco a poco.

--Penicilina pura se elimina en 2 hrs, la procaínica o benzatinica se inyecta en músculo y tarda en salir.

--Eliminación incluye excreción y degradación metabólica (metabolitos inactivos).

--Todo esto depende del paso através de la membrana (liposolubilidad, Ph, PM, ionización).

--La absorción depende de:

            -Forma farmacéutica (como esta preparado el fármaco).

            -Vía de administración.

Vías de administración de fármacos

Vía bucal  El método más antiguo de administrar fármacos, la más segura, cómoda y económica.  Las desventajas son por irritación de la mucosa gastrointestinal, la destrucción por enzimas, formación de complejos no absorbibles y necesidad de cooperación del paciente.

Vía parenteral de medicamentos tienen algunas ventajas sobre el uso bucal como, que se absorbe en forma activa, mas rápida y fácil de predecir la dosis efectiva. Desventajas deben mantenerse asépticas para evitar infecciones, entrenamiento para su aplicación, mas costoso, menos inocuo.

Vía intravenosa

            Su forma de absorción de los medicamentos por esta vía se evita. Sus efectos son potencialmente inmediatos. Son útiles para uso de urgencias. Permite titulaciones de la dosis. Adecuada para volúmenes grandes y para sustancias irritantes, buena dilución.  Limitación: aumenta el peligro de efectos adversos.  Por lo regular deben inyectarse las soluciones lentamente.  Inadecuada para soluciones oleosas o sustancias insolubles.

Vía Subcutánea

            La absorción es rápida en soluciones acuosas, lenta y combinada, por preparados de deposito de absorción lenta.  Adecuada para algunas suspenciones insolubles y para implantación de pellas macizas. Limitaciones: inadecuada para grandes volúmenes. Posible esfacelo por sustancias irritantes.

Vía Intramuscular

            Absorción rápida, de soluciones acuosas, vehículos oleosos y algunas substancias irritantes. Adecuada para volúmenes moderados, admos. lenta de preparados de deposito.  Limitaciones: descartarla durante mediciones de anticoagulantes. Puede dificultar la interpretación de algunas pruebas diagnosticas.

Vía Oral

            Forma de absorción variable depende de muchos factores.

Es la mas cómoda, inocua y económica.  Limitaciones: exige colaboración del paciente Absorción posiblemente variable e incompleta para fármacos poco solubles y que se absorben lentamente.  

Administración sublingual

            La absorción por mucoso oral es rápida y puede lograrse concentraciones más altas del fármaco en sangre. Puede depender que disminuye el metabolismo de fármacos restantes de paso por el hígado. Sustancias de mal sabor o irritantes no deben administrarse por esta vía. Esta vía permite absorción rápida de nitroglicerina y otros fármacos.

Administración rectal

            La vía rectal es conveniente cuando no se puede usar la vía  

Bucal por que el paciente vomita o esta inconsciente.  El medicamento absorbido no pasa por el hígado antes de llegar a la circulación general (50%). Por esta vía la absorción a menudo es irregular e incompleta y muchos medicamentos irritan la mucosa del recto.

Vía intra‑arterial

            A veces se inyectan substancias en una arteria para localizar su efecto en un organismo o tejido. Se aplican agentes antineoplásicos para tratar tumores localizados. A veces se inyectan agentes diagnósticos. La inyección intra‑arterial requiere gran cuidado y se reserva para los expertos.

Vía intraperitoneal

     Ofrece una gran superficie de absorción. Los riesgos de infección y formación de adherencias son grandes. La diálisis peritoneo a veces es procedimiento valioso para tratar intoxicaciones medicamentosas.  Casi solo se usa en animales.

Absorción Pulmonar

            Los fármacos gaseosos y volátiles inhalados se absorben por el endotelio pulmonar o las mucosas de las vías respiratorias. La llegada a la circulación es rápida.  Este método tiene la ventaja de que la absorción es instantánea. La principal desventaja es la incapacidad de regular la dosis, lo incomodo del procedimiento.

Aplicación Tópica

            Mucosa, Nasofaringe, Bucofaringe, Colon, Uretra y Vejiga.

            Se aplica en estas para aprovechar su efecto local y su absorción general y ocurre fácilmente.

            Piel. Pocos fármacos penetran por la pie intacta y su absorción es proporcional a su solubilidad en los lípidos. La epidermis es una barra lipoide. La dermis es permeable a muchos solutos.

            La absorción general de fármacos ocurre a través de la piel que ha experimentado abrasión o solución de continuidad. Efectos tóxicos la absorción por la piel de sustancias de gran solubilidad en lípidos, ejem. Las soluciones de insecticida en disolventes orgánicos.

Vía intraraquidea

            Es rápida para entrar al SNC.  Se divide en peridural o epidural (afuera de duramadre) y subaragnoidea (en liquido cefaloraquideo).

Formas farmacéuticas

            Van de acuerdo a la vía de administración.

VIA ORAL:

            -Emulsión: 2 líquidos que no se mezclan fácilmente.

            -Esencia: es un extracto, donde se utiliza una solución de olor.

            -Elixir: formado por varios compuestos.

            -Gotas: se usa gotero para graduar cantidad, uso de nariz, boca, ojos.

            -Jarabe: es el principio activo, mas un vehículo dulce, mas conservador.

            -Solución: es homogénea (mismo soluto que solvente).

            -Tintura: son antisépticos de uso tópico.

            -Perla: capa de gel duro, con sustancia activa adentro.

            -Cápsula: es muy común, tiene una capa dura, y dentro la sustancia activa, que                                                          por lo general es de mal sabor.

            -Granulado: es sustancia activa, cubierta por capa de dulce y se da en cucharadas.

            -Tabletas: lleva además de medicamento algo de excipiente (sustancia inactiva).

            -Comprimidos: llevan puro medicamento.

            -Extracto fluido: sustancia que saca de plata el principio activo.

            -Extracto seco: extracto que se deja evaporar (alcohol).

            -Grageas: son igual que las píldora pero mas chicas.

            -Píldoras: es preparado en forma sólida, con cubierta llamativa dulce (cuidado con niños), fácil de tragar y quita sabor malo.

            -Espansula: es igual que la cápsula, solo que lleva granulitos que se disuelven a diferentes tiempos.

           

VIA PARENTERAL

            -Suspención estéril: va en dos frascos para que sé prolonge la vida de la sustancia activa.  Existen ampolletas para tomar y hay que aclarar.

            -Solución estéril: intravenosa o intraperitoneal.

            -Pellets: Aplicación subcutánea, es una cápsula con aguja.

 

OTRAS VIAS

            -Aerosol: lleva dosis exactas.

            -Enema: rectal o colon y estimula la defecación.

            -Supositorio: principio activo en vehículo graso que se disuelve a temperatura corporal, va por recto.

            -Lengüeta: va abajo de lengua, es casi igual de rápido que la intravenosa.

 

VIA TOPICA

            -Linimento: es tópico y es oleoso.

            -Loción: es liquido (hay unos que se absorben atravez de piel y hay que advertir).

            -Óvulo: igual que supositorio pero vaginal.

            -Catoplasma: En piel se absorbe.

            -Polvo: deshidrata la áreas humanas.

            -Colutorio: gárgaras o gargarismo.

            -Pomada: uso tópico en piel y es oleoso.

            -Ungüento: se usa en ojos.

            -Dentífrico: aseo dental.

            -Trocisco: tipo pastillas que se disuelven en boca y ahí curan.

            -Colirio: solución para ojos.

            -Atomizaciones: antisépticos, oleosos de nariz.

            -En vía intradermica se deben de ver los poros que se inflan.

Distribución de fármacos

Puede distribuirse en los líquidos intersticial, celular y transcelular.

            Tiene dos fase:

-La 1era, regida por el flujo, a mayor flujo, mas llega a ese tejido.

-La 2da, es cuando llega al resto del cuerpo, y influye la liposolubilidad, la unión a proteínas y la afinidad a un tejido.

            Reservorios: son las proteínas plasmaticas, la grasa y los huesos y algunas depósitos transcelulares; Se libera de aquí cuando bajan las concentraciones en sangre. (prolongan efecto).

            Todos los fármacos atraviesan la placenta (solo los muy ionizados no).

            Barrera hematocefalica difícil de pasar, no pasan fármacos a cerebro, excepto cuando hay meningitis.

            Redistribución: es la 2da fase, donde va a otros tejidos el fármaco.

 

--El corazón extrae el 80% del oxigeno de la sangre.

 

Biotransformacion de los fármacos

            Los fármacos dejan de ejercer su acción.

            Se forman metabolitos.

            Se divide en:

-Fase 1 o no sintética: ocurren cambios de estructura molecular en el fármaco, son cambios chicos (oxidación, reducción, hidrólisis).

-Fase 2 o sintética: hay una una unión del fármaco a compuestos orgánicos tales como: aa, sulfatos, acetato (conjugacion).

            El metabolismo lo llevan acabo enzimas microsomales, por lo que se tiene que considerar en caso de deficiencias enzimáticas (ejm. Cirrosis hepática).

            Se puede inducir a las enzimas, para transformar mas rápido un medicamento.

            Profarmaco o prodrogra: Fármaco administrado de forma no activa y la biotransformacion lo hace activo y luego vuelve a pasar a metabolitos inactivos.

            Hay fármacos que primero activos que pasan por la transformación y dan metabolitos inactivos, pero a la ves hay fármacos que pasan por la transformación dando metabólicos activos y estos luego dan metabolitos inactivos.

            Eliminación es desactivar el fármaco, excreción es que salga el fármaco del cuerpo.

            El metabolismo se hace en hígado, plasma (ejm. atracurio), y otros.

 

--Ejm de biotransformaciones

ACTIVO                                             ACTIVO                                             INACTIVO

Morfina                                                ------                           glucoronido de morfina

Hidrato de cloral                       tricloroetanol                            ac. Tricloroacetico

 

--Un profarmaco es el: 6 mercaptopurina, que pasa a ribonucleotido de 6 mercaptopurina (activo) y luego a ac. tiourico (inactivo).

 

Excreción de los fármacos

            Se da principalmente en los riñones.  Otras vais son:

-Pulmonar: es muy rápida (se usa en anestesias, aplicación y eliminación).

-Sudor, saliva, lagrimas: ciertos medicamentos le dan coloración (hay que avisar)(son colores rojisos-amarillentos)(ejm. rifampisina).

-Leche materna: puede causarle problemas al lactante (ejm. morfina).

-Piel

-Hepato-biliar: salen los medicamentos conjugados al intestino. (aquí las bacterias los pueden liberar y vuelven a reabsorverse por una circulación entero-hepatica) (ejm. ampicilina).

            La excreción renal se da de 3 maneras:

-Filtración (en glomerulo).

-Difusión (secreción en tubulos).

-Transporte activo.

            Hay reabsorción en tubulos renales de ciertos fármacos.

            El Ph importa en la difusión o secreción (ácidos se eliminan mejor en orina alcalina y viceversa).

Farmacodinamia

            Receptor: cualquier estructura del ser vivo, donde interactua el fármaco produciendo un efecto.

            Hay macromoléculas en las membranas celulares que responden a la acción de sustancias endogenas (hormonas, protaglandinas y otros mediadores químicos), estos son los que usan los fármacos para producir su efecto (se acoplan aquí).

            Es importante el tipo de unión entre el receptor y el fármaco, debido a que entre mas fuerte sea la unión (covalente), significa que hay mas afinidad y dura mas el efecto.

            Hay especificidad y selectividad en los receptores, actúan con una sola droga y producen un solo efecto.

            El fármaco no le confiere función nueva a la célula sino modula el funcionamiento de la célula (lo acelera, lo hace mas largo o al revés).

            Sustancia antagonista: no permite que se lleve acabo una acción de un producto endogeno.

            Sustancia agonista: es algo que actúa igual que una sustancia endogena.

            Hay fármacos que no se unen a receptores y actúan de otra manera.

            Los receptores son dinámicos, se destruyen y luego se forman otros, por lo que el medicamento causa diferentes efectos en diferentes personas y en la misma persona.

--La potencia de un fármaco no necesariamente marca que sea muy eficaz.

--Hipereactividad: dosis baja da efecto.

--Taquifilacia: Tolerancia rápida (una dosis).

Tipos de efectos

            -Efecto 1rio o terapéutico: efecto que se busca al administrar un medicamento.

            -Efecto 2rio: efecto no terapéutico pero si aparece y en veces son adversos, por lo que se trata de evitarlos (no siempre son adversos).

Mecanismo de acción

            No es igual al efecto.

            Es la interacción a nivel bioquímica y fisiológica entre la droga y el receptor.

 

            Proceso de interacción por el contacto entre moléculas del fármaco y los sitios diana del organismo, que recibe dicho agente (interacción del fármaco y el compuesto orgánico).  Se dividen en:

-Mediados por receptores: son específicos los efectos.

-No mediados por receptores: no son específicos los efectos.

Efecto

            Resultado de la interacción entre droga y receptor.

Mecanismos de acción no mediados por receptores

            Se dividen en:

            1.-Que afecten a enzimas: aumentando su actividad (inducción enzimática), o que las bloqueen.

--Ejm. Inducción (fenobar, que causa la producción de mas enzimas); Bloqueo (anticolinesterasa, que se une a la enzima y la bloquea).

            2.- Antimetabolitos: ejm. antivirales, antineoplacicos.

            3.- Acción quelante: se unen a metales pesados, y se usan en las intoxicaciones.

--Ejm. Con plomo se da EDTA y se elimina.  Las tetraciclinas con las bacterias.

            4.- Acción de membrana celular: altera su permeabilidad y altera funcionalmente a la célula afectada.

--Ejm. Anticonvulcionante.

            5.- Acción inespecificas: realmente no tienen un mecanismo concreto.

--Ejm. Isodin, mertiolate (al tocar destruyen); Agua oxigenada (cambia el medio de la infección, por el exceso de oxigeno).

            6.- De acción desconocida: ejm. anestesia, etambutol (para tuberculosis).

Indice terapéutico bajo

            Medicamento que tiene un nivel estrecho entre la concentración terapéutica y la toxica.

Depuración o aclaramiento

            Capacidad del organismo de eliminar una sustancia.

--Depuración renal: mide eliminación de fármacos.

            Es la cantidad de plasma que se limpia de una sustancia en un tiempo determinado.

            Cl= índice de eliminación       resultado en volumen

                          concentración

--6lts/hr de plasma se depuran de creatinina normalmente.

--Depuración total = depuración renal + depuración hepática + depuración plásmatica (casi solo se usa en experimentos).

Volumen de distribución o volumen aparente de distribución

            Se aplica una concentración determinada, luego después de un tiempo se toma la concentración, y se calcula cuanto plasma se necesita para acompletar el 100% de la concentracion aplicada.

            Este marca si todo el fármaco permaneció en el polasma (3lts de resultado) o si ya esta en algunos tejidos (mas de 3lts de resultado).

                        Vd = Q                        Vd= volumen de distribución

                                    C                     C= [] en plasma            Q= [] de dosis

--Ejm.  Se administra 500microgrs.

--Concentración en sangre es de .7nanogrs/ml

--Cantidad de sangre necesitada para alcanzar toda la concertación: 714lts.

--Resultado, la sustancia no permanece mucho en sangre.

Efecto máximo

            Es la concentración que se necesita para alcanzar un máximo efecto (se llega a un tope).

Sensibilidad

            Con cuanta concentración del medicamento, se alcanza el un cierto efecto (generalmente el 50% del efecto).  Se maneja como dosis efectivo 50 (ED50).

Niveles de acción de los fármacos

1.- Electrón o protón                6.- Sistema celular

2.- Atomo                                                        7.- Sistema tisular

3.- Molécula                                         8.- Politisular o orgánico

4.- Sistema molecular               9.- Organismo

5.- Sistema polimolecular          10.- Sociedad

Mecanismos mediados por receptores (antecedentes)

-Claudio vernal (curare)

-Ehrlich R.

-Langley

Receptores

            Macromoléculas proteicas o ácido nucleicos, con características estructurales que se adaptan a agentes endogenos o sustancia exógenas.

            Existen tipos y subtipos de receptores, y estos generan procesos bioquímicos y fisiológicos y si son muchos, son detectables.

Formas de fármacos

            Estos pueden ser:

-Agonistas parciales o completos

-Antagonista reversibles o irreversibles

--Los antagonistas aveces se separan de los receptores por competencia (muchos agonistas).

--Si se modifica la estructura de los agentes farmacologicos, se produce un cambio en los efectos, por lo que se pueden prever algunos no deseados.

Efecto agonista

            Este depende de:

-Afinidad del receptor hacia el.

-Actividad intrínseca.

-Concentración en sitio de ación.

Efecto farmacologico

            Resultado detectable de la acción del fármaco en un organismo vivo que lo recibe.

Inhibidores de enzimas

            Se ve en la grafica que el competitivo, disminuye la potencia pero no la eficacia; si se alcanza el 100%; pero el no competitivo hace que pierda potencia y aparte que no alcance el 100% de eficacia.

 

Curva dosis-respuesta gradual

            Se obtiene cuando el medicamento produce un efecto medible gradualmente.

--Ejm. Adrenalina=taquicardia; antihipertensivo=baja en presión.

--En la grafica de la baja de presión, la línea va hacia arriba.

            No siempre se puede obtener una grafica de dosis-respuesta gradual (ejm. efecto mortal de un medicamento).

 

Tipos de antagonismo

           -Competitivo: pierde potencia el fármaco, pero se puede alcanzar el 100% de eficacia al subir la concentración de este.

            -No competitivo: pierde potencia y eficacia el fármaco.

--Los medicamentos se nombran antagonsitas competitivos o no competitivos.

--Los antagonistas no competitivos, tienden a ser tóxicos, ya que no son reversibles (casi todos), porque se une de una forma muy fuerte, y aveces, destruye al receptor.  Si el efecto es reversible, es porque se generan de nuevo los receptores.

--El antagonista competitivo, tiene afinidad similar a la del fármaco y se pelean por los receptores (casi no son tóxicos ni irreversibles).

            Los antagonistas parciales bloquean efecto pero no tan intensamente que los completos.

            Los agonistas parciales, son los que producen un efecto pero con menor intensidad que el completo.

--Hay medicamentos agonista ya antagonistas, porque hay diferentes receptores a los que se une.  Estos medicamentos se pueden unir a todos los receptores, pero en unos producen efectos y en otros no.

            Otros tipos de antagonistas podrian ser los químicos (se mezcla la sustancia antes de aplicar y se neutraliza).

 

Indice terapéutico

            IT=   dosis letal 50

                dosis efectiva 50

            Si es mayor, hay menor riesgo.

--Ejm. Barbituricos IT=3, valium (benzodesipirinas) IT=30.

 

Margen estándar de seguridad

            MS= dosis letal 1 - dosis efectiva 99 X 100

                                    dosis efectiva 99

 

Eliminación de 1er orden

            Basada en la eliminación no se excretada directamente, ya sea que se metabólica o le pasa algo.

            Aquí la sustancia es eliminada en proporción al nivel total al que se encuentra.

 

 

Eliminación de orden cero

            Cuando se excede la capacidad de eliminación de una sustancia se vuelve a este nivel.

            Cantidad constante de eliminación.

Vida media (t1/2)

            Tiempo que se necesita para que la concentración baje a la mitad.

Seguridad de fármacos

            Se necesita pasar por unos pasos, para que el fármaco pueda ser puesto a la venta.

            Se necesita saber las propiedades fisico-quimicas de la sustancia activa (Ph, solubilidad, formula, etc.).

            Experimentos en animales (2 especies diferentes), para ver toxicología y propiedades farmacocineticas.

            Clínica (uso en humanos), 1ero en voluntarios sanos, 2do, en enfermos pero de forma restringida, 3ro en enfermos multricentricos.

1.- Etapa preclinica:

                        -Dura de 1-3 años.

                        -Se da la investigación y desarrollo.

                        -Se da la síntesis inicial.

                        -Se prueba con animales a:

                        -Corta duración (pasa a la fase clínica).

                        -Larga duración (pasa a la fase clínica).

2.- Etapa clínica:

                        -Dura 2-10 años (promedio 5).

                        -Están las fases de los animales.

                        -Empieza la fase 1 con humanos (voluntarios).

                        -Se dan también las fases 2 y 3 (enfermos=100, enfemos=1000s).

3.- Revisión:

                        -Desde que se admite, hasta que se acepta dura de 2 meses a 2 años (promedio 24 meses).

4.- Venta:

                        -Se da el reportaje de efectos adversos.

                        -Se dan encuestas, y pruebas.

                        -Hay inspección y venta.

5.- Condicionada la venta:

                        -Se deja a la venta, pero con obligación de reportar lo que esta ocurriendo.

Normas para la etapa clínica en humanos

            -La persona se pude retirar cuando quiera.

            -No es posible hacer investigación en reos (inetico).

            -No es posible hacer investigación en retrasados mentales (inmoral).

            -No es posible hacer investigación en minorías étnicas.

Variabilidad biológica

            Implica una respuesta diferente de cada persona a un mismo tipo de medicamento.

            El peso en miligrs, no tiene mucho que ver, ya que implica diferencias por lo personal.

            Disposición (aspectos de farmacocinetica), cambio relacionado con la edad (recién nacido a adulto), efecto posible en disposición de fármacos.

            En el metabolismo importa mucho la función hepática, en recién nacido, es difícil la eliminación, en el anciano, hay perdida hepática.

            En la distribución en el niño, hay mas agua y en los adultos hay mas grasa.

            Excreción, hay cambio en el riñón.

            Respuesta del receptor al fármaco, anciano mayor numero de algunos receptores, siendo muy susceptibles.

            En niño baja menos el medicamento que en adultos.

 

Síndrome de abstinencia

            Trastornos del sn, los opiáceos  son los mas intensos (heroína, morfina).

            El alcohol es la droga de mas consumo.

            En el aparato respiratorio, producen depresión (anestésicos) los que causan relajación muscular. (ejm. barbituricos).

            El bronqueoespasmo (contracción de bronquios), reacción alergia a la penicilina.

Síndrome gastrointestinal

            Ulceración esofagica, nauseas, vomito, diarrea, colitis, costipacion, gastritis, ulcera gástrica, pancreatitis.

Los antibióticos destruyen la flora digan y hay diarrea.

Síndrome hepático

            Esteroides, anabolicos, anticonceptivos.

            Coletiasis: hapatitis toxica (acetaminofeno = tylenol).

Síndrome hematologicos

            Pancitopenia (anemia aplasica): cloranfenicol, benitoina, quinacrina.

            Agronulocitosis: cloranfenicol, metinazol, indomecina, fenilbutazona.

Síndrome renal

            Obstrucción urinaria: anticolinergicos, sulfonamidas.

Fármacos teratogenicos

            Malformaciones congénitas: antineoplacicos (metotrexato).

            Focomelia: talidemida.

            Adonacarsinoma vaginal: dietilestilvestrol (DES).

            Síndrome alcohólico feta: etanol.

Síndrome cardiovascular

            Arritmias: digital.

                        Hipertensión: fenilpropanolamina.

Síndrome dermatológico

            Dermatitis exfoliativa: penicilina, quimidina.

            Síndrome de steven-jonson: sulfas, barbitúricos, fenilbutazona.

Ventana terapéutica

            Concentración que esta entre nivel toxico y nivel terapéutico.  Se mantiene esa concentración en el paciente, mediante goteos a cierto tiempo.

Toxicología

            Diferencia entre farmacología y toxicología es la dosis.  Los mecanismos de acción son los mismos.

            Tóxicos producen disfunción del organismo o sistema orgánico.

Manejo de urgencias.

            1.- Instrucciones a distancia a quien reporto el caso:

-Medidas de sostén (ABC) (A= abrir vía aerea, B= dar respiración, C= control de la circulación).

-Recoger evidencias del motivo del envenenamiento.

-Traslado del afectado al sitio de tratamiento.

            2.- Mantenimiento de las funciones vitales

-Vía aerea (A).

-Ventilación con precio positiva y oxigeno suplementario (B).

-Masaje cardiaco externo, acceso venoso (C).

-Desfibrilacion (D)

            3.- Identificación del toxico.

            4.- Renosion del veneno.

-Ingeridos: emeticos (vomito), lavados gástricos, carbón activado (antídoto), leche evaporada.

-Inyectados: medidas de sostén.

-Mordeduras de víbora: medidas de sosten, torniquete (dejando pasar sangre), incisiones.

-Contaminación de piel o de los ojos: lavado con agua corriente.

-Inhalados: retirar al paciente de la exposición, posición, oxigeno.

-Venenos vía rectal: enema, catartico.

            5.- Aplicar el antídoto especifico.

Diagnostico de intoxicación

Categoría de acuerdo al toxico

-A: exposición a sustancia conocida.

-B: exposición a sustancia desconocida (si intoxicado).

-C: condición en la que debe descartarse intoxicación (no se sabe si esta intoxicado).

Tipos clínicos de intoxicación

            1.- Intoxicación aguda (actuar rápido).

                        1a.- Intoxicación aguda con toxico conocido (dar antídoto y medidas de sostén).

                        1b o c.- Medidas de sostén, identificar toxico, buscar apoyo de expertos.

            2.- Intoxicación crónica (no suele ser urgente).

                        2.1.- Paciente sintomático.

                        2.1a.- Determinar cuanta intoxicación, marcar las complicaciones.

                        2.1b o c.- Historia clínica y exploración física, investigar exposición a veneno comunes, realizar exámenes de laboratorio.

                        2.2.- Paciente asintomatico.

                        2.2a,b oc.- Determinar la intensidad de la exposición, investigar la posibilidad de daño funcional.

Equipo de urgencias para atender intoxicación

            -Para lavado gástrico: mordaza, sondas, jeringas, asepto, equipo de lavado.

            -Para ventilar: fuente de oxigeno con regulador y humidificador, puntas nasales, mascarillas, catéteres, y conectores, mascarilla-valvula, ambu sin o con reservorio, conectores (codos), obturador esofagico, mascarilla laringea, conbtulo, estetoscopio, cánulas oro y nasofaringeas.

            -Para entubación endotraqueal: mango de laringoscopio, hojas rectas 0,1,2 y curvas 2,3,4 (con foco y pilas funcionando), sonda endotraqueales 2,3-8 de diametro interno, estetoscopio, oximetro de pulso.

            -Desfibrilador: manual, automático externo (DAE), monitor cardiologico.

            -Torniquete y bisturí.

            -Para transfusión sanguínea.

            -Cinta y vendas anchas, para sujetar o inmovilizar.

            -Para venociclosis y venodiseccion.

            -Envases para muestras.

            -Copas (lavadores).

            -Quirófano.