MUTACIONES ASOCIADAS AL GEN DE GALT
La Galactosemia presenta una considerable heterogeneidad alélica y sus mutaciones han sido estudiadas en varios grupos étnicos alrededor del mundo. Esta heterogeneidad genotípica se manifiesta en un fenotipo igualmente heterogéneo, influenciado por numerosos factores aún por determinar con exactitud.
En la especie humana, el gen de la enzima galactosa-1-fosfato uridiltransferasa presenta las siguientes mutaciones:TIPO DE MUTACIÓN |
NÚMERO TOTAL DE MUTACIONES |
| Sustitución de nucleótidos ( missense/nonsense ) |
93 |
| Sustitución de nucleótidos ( splicing ) |
8 |
| Sustitución de nucleótidos ( reguladoras ) |
0 |
| Pequeñas delecciones | 14 |
| Pequeñas inserciones | 2 |
| Pequeños indels | 0 |
| Grandes indels | 0 |
| Grandes delecciones | 0 |
| Grandes delecciones y duplicaciones |
0 |
| Reorganizaciones complejas ( inclusive inversiones ) |
1 |
Variaciones repetitivas |
0 |
TOTAL |
118 |
La mayoría de las mutaciones de cambio de base se asocian directamente al fenotipo de la enfermedad, ya que la variación alélica de este gen indudablemente juega un importante papel en la determinación de los fenotipos tanto bioquímico como clínico. Sin embargo, la Galactosemia es resultado de la compleja interacción entre diversos factores ambientales y metabólicos, siendo el fenotipo en última instancia controlado por este único gen.
Es posible determinar las distintas mutaciones por electroforesis en gel desnaturalizante y un posterior análisis de secuenciación directa. Esta determinación del genotipo resulta especialmente útil en la predicción de los fenotipos clínico y bioquímico en la Galactosemia clásica.