Antiepileptika

se även beh strategier


Acetazolamid (Diamox)

Används vid absenser (petit mal) hos barn. Ibland även vid Lennox-Gastaut. Ganska väldokumenterat preparat. Effekten är övergående, får ge intemittent beh med uppehåll ibland. Effekten är som störst de första 7-10 dagarna. Kan ges tex runt menstruationen, eller i kombination med bensodiazepin (tex Diamox varannan vecka och Iktorivil varannan)


Clobazam (Frisium)

Effekt vid alla anfallstyper.
Bensodiazepin (licens). Som tilläggsbeh vid behresistent Ep. Viss toleransutveckling. Sällan interaktioner. Beroende risk.

Biv: ffa sedation.

Felbamat (Taloxa)
Har effekt vid:
1. partiella anfall med el utan sek generalisering
2. Lennox-Gastaut syndrom

V-mekanism: ej helt känd

Biv: obs! risk för aplastisk anemi. Risk för leverskada!

Övrigt: ska användas med stor försiktighet pga biverkn.

Interaktioner: se FASS.


Fenobarbital (Fenemal)

Har effekt vid:
1. primärgeneraliserade anfall (ej petit mal)
2. partiella anfall

V-mek:?

Dos: 1-3mg/kg till natten. Kan insättas snabbt.

Konc: 40-130 mikromol/l

Biv: ffa trötthet och nedsatt koncentration

Interaktioner: valproat (se FASS), P-piller

Övrigt: OBS! Särskild receptblankett.


Fenytoin (Fenantoin, Epanutin, Lehydan)

Har effekt vid:
1. partiella anfall med el utan sek generalisering
2. primärt generaliserade tonisk-kloniska anfall
OBS! Ingen effekt vid absenser el myoklonier

V-mekanism: membranstabiliserande via Na-kanaler?

Dosering: per os - Kan ges i fulldos direkt ca 150mgx2 i tablettform.
Kan ge laddningsdos i.v eller p.o. Intravenös beh -se status epilepticus

Konc: efter ca 2 veckor, intervall 40-80 mikromol/l
!! Fenytoinmetabolismen är mättnadsbar, små dosändr-ingar kan ge stora utslag i plasmakonc. Mkt individuellt! Se nomogram.

Biv: trötthet, yrsel, subtila kognitiva störningar, gingiva hyperplasi, akne, hirsutism

Interaktioner: många, se FASS. Obs P-piller!

Gabapentin (Neurontin)

Har effekt vid: (endast godkänd som tilläggsbeh)
1. partiella anfall
2. GTKA

V-mek: ej känd, liknar dock GABA.

Dosering: ökas med 300-400mg varje el varannan dag tills klinisk effekt nås. Slutdos ofta 3-4000mg/dos (alltså högra än i FASS). Måste ges 3ggr/dygn.

Konc: Följs inte.

Biv: Inga allvarliga. Mkt sällan allergi. Trötthet, nedsatt konc. förmåga, ataxi, diarré, viktuppgång. Kan ev förvärra myoklonier och absenser.

Interaktioner: nej

Övrigt:  används ibland även mot neurogena smärttillstånd.


Karbamazepin (Tegretol, Hermolepsin)

Har effekt vid:
1. partiella med el utan sek generalisering (1:a hands val)
2. primärt generaliserade tonisk-kloniska
OBS! Ingen effekt vid absenser el myoklonier, ibland paradoxal effekt, se övrigt

V-mekanism: blockerar Na-kanaler

Dosering: Kan alltid ge Retard. Initialt 100mg x 2, höjning med 100-200 mg / vecka tills ca 300 mg x2. (Supp 250mg= tabl Retard 200mg)

Konc: efter 2-3 veckor, bör ligga mellan 20-40 mikromol/l.

Biv: Trötthet, förhöjde leverprover, hudbiverkningar, hyponatremi (försiktighet om S-Na <130, kramptröskelsänkande om S-Na<120), benmärgshämning, AV-block, allvarliga biv sällsynt. Viktuppgång.

Interaktioner: många, se FASS, Obs p-piller! OBS! Dextropropoxifen ökar karbamazepin konc!!!

Övrigt: Karbamazepin kan ibland förvärra anfallsituationen. Kan provocera absenser, myoklonier, atoniska anfall och ev GTKA.


Klonazepam (Iktorivil)

Har effekt vid:
1. primärt generaliserade toniskt-kloniska anfall
2. absenser och myoklonier
3. partiella anfall med eller utan sek generalisering

V-mek: Bensodiazepin- förstärker GABA(hämmande)

Dosering: initialt 1mg/dygn. Upptrappas till under 2-4 v till 4-8mg/dygn. För snabb effekt ge 1mgx3 direkt

Konc: följs inte. Ingen korrelation till effekt

Biv: trötthet, irritabiliet och aggressivitet, hypersalivation

Interaktioner: få, se FASS

Övrigt: pga biv(trötthet) och viss risk för toleransutveckling
samt missbruksrisk är Klonazepam ej första handsmedel.
Klonazepam kan ges tillfälligt vid upptrappning av annat antiepileptikum.


Lamotrigin (Lamiktal)

Har effekt vid:
1. partiella anfall med el utan sek generalisering
2. primärt generaliserade anfall av tonisk-klonisk typ
3. absenser och ev myoklonier

V-mekanism: bla blockerar Na-kanaler.

Dosering: trappa upp från 25mg/dygn till 100-200mg under ca 4 veckor. Dvs öka med 25mg i veckan. Slutdos ofta 2-300 mg. Om pat står på valproat- ännu långsammare upptrappning

Konc: Följes normalt ej

Biv: Hudutslag (ffa första veckorna, ibl allvarliga), trötthet, yrsel, ataxi, huvudvärk, sömnproblem.

Interaktioner:
* Inducerande AED (fenytoin, karbamazepin) minskar lamotriginkonc
* Valproat ökar lamotriginkonc
* OBS! P-piller kan minska lamotriginkonc. Överväg att kolla s-lamotrigin.

Övrigt: godkänd som monoterapi. Ofta bra att kombinera med Valproat. Vid insättning av Valproat till pat på Lamictal, minska alltid dosen Lamictal direkt med (25-)50%

Levetiracetam (Keppra)
mot partiell ep.

V-mekanism: ingen vet

Dos: långsam insättning. Måldos 500mg 2x2. Om ingen effekt inom 2 mån - sätt ut.

Biverkningar: få biv ffa trötthet och irritabilitet (ca 5-10% får beteendestörning, tex irritation, aggressivitet, depression).

Övrigt: kan ges vid amning (KM -05)

Oxkarbazepin (Trileptal)

Derivat av karbamazepin - liknande spektrum. Dock endast reg mot partiell anfall.
Kan ges i monoterapi.


Biv: Färre biv än karbamazepin, spec mindre allergi (dock korsallergi med karbamazepin i 25%).

Hyponatremi: Kontrollera S-Na efter 3 och 6 mån. (försiktighet om S-Na <130, ta bort helt om S-Na< 125). Vätskekarens och NaCl tabl fungerar inte (?). Undvik till pat med hjärtsvikt.

Dosering: Startdos 300mg x2. Dosen kan stegvis ökas med 600mg/dag med en veckas mellanrum. Terapeutisk effekt ofta mellan 600-2400mg/dygn. Kan behöva ges i 3-dos ibland.

Vid byte från karbamazepin: kan byta från ena dagen till den andra. Ge 1,5 x karbamazepindosen!

Interaktioner: få interaktioner, dock P-piller!


Pregabalin (Lyrica)
* Är en aminosyra
* liknar strukturellt GABA, dock huvudsakligen inte effekt på GABA systemet
*  Verkningsmekanismen inte helt klar men påverkar troligen Calcium-kanaler
* Linjär kinetik
* Kan ges två gånger dagligen, med steady state efter 1-2 dygn
* Påverkar inte proteinmetabolismen, inga interaktioner kända ännu.
* Normaldos 150-600mg/dygn
* Kan upptrappas till fulldos redan på någon vecka.
* Biverkningarna är lindriga, endast ca 15 % avbröt beh pga biverkningar.
* Biverkningar som kan förekomma: yrsel, trötthet, ataxi, viktuppgång
* Minskar anfall med ca 50% i tillägg till annan medicin, vilket är ungefär som flera av de andra nya AED.
* Godkänd som tilläggsbeh vid partiella anfall, med och utan sek generalisering. (Även godkänd mot perifer neuropatisk smärta)

 


Primidon (Mysoline)

effekt på partiella och generalierade samt myoklonier. Metaboliseras till Primidon, Fenobarbital och PEMA.
Ger mycket trötthet. Används sällan. Obs! är nu licenspreparat, läs här!

 

Sulthiame (Ospolot)
Gammalt preparat. Licensppreparat. Används mest hos barn, tex vid benign barn ep och Landau-Kleffner

Tiagabin (Gabatril)

Licenspreparat. Ökar GABA. Inte särskilt effektiv (enl ebm). Möjligen bra vid terapiresistent ep hos pat med gliomatösa tumörer?


Topiramat (Topimax)

Har effekt vid: (godkänd för monterapi!)
1. partiella anfall.
2. GTKA

V-mek: flera olika bla Na-kanalblockad och GABA ökning

Dos: Öka långsamt!! sikta på 75-100mg/dygn. Sällan över 200mg/dygn (enl ebm -00). Kliniska svaret avgör. Ges i 2-dos.

Konc: Följs ej

Biv: OBS! mkt biv ffa kognitiva och psykiska, viktnedgång.

Interaktioner: vissa antiepileptika och digitalis se FASS. Obs! P-piller

Valproat (Ergenyl, Absenor, Orfiril)

Har effekt vid alla anfallstyper:
1. primärt generaliserade tonisk-kloniska (1:a handsval)
2. myoklonier och absenser (1:a handsval)
3. partiella med el utan sek generalisering

V-mekanism: ?

Dosering: fulldos ca 300mgx3 kan ges direkt, ev upptrappning under någon vecka.
Intravenös beredning finns, dock liten erfarenhet.

Konc: efter ca 1-2 veckor, bör ligga på ca 300-700, dock kliniska svaret viktigast.

Biv: Mkt sällan allergi/hudbiverkningar, trötthet, GI-besvär, håravfall, viktuppgång(varna pat, tänka på kosten), tremor, förhöjde transar, pankreatit, trombocytopeni, levernekros (ffa barn). Kontroll av blod och leverstatus, ffa de första 6 mån. OBS! PCO och hormonella rubbningar hos unga kvinnor/amenorré mm - förekommer ffa hos kvinnor med viktuppgång.

Interaktioner: ffa andra antiepileptika, vg se FASS.

Övrigt: Ofta bra att kombinera med Lamotrigin.OBS! Teratogenicitet! Ge alltid Folsyra innan/under graviditet.Tex Folacin 5mg 1x1 under åtminstone 1:a trimestern. se graviditet

Vigabatrin (Sabrilex)

Har effekt vid:
1. partiella anfall med eller utan sek generalisering.
2. Infantil spasm
OBS! Ingen effekt vid primärt generaliserade anfall

V-mekanism: hämmar nedbrytningen av GABA

Dosering: initialt 1gx2, Sedan ökning till max 2gx2. beroende på det kliniska svaret och toleransen

Konc: följs ej

Biv: trötthet, försämrad koncentration, psyk biv (ibland psykos!), viktuppgång
OBS!!! 1/3 av pat får synfältsdefekter som är irreversibla. Preparaten skall därför endast användas med stor restriktivitet. Inga nyinsättningar! Alltid perimetri innan behstart och var 6:e månad.
Interaktioner: fenytoin

Övrigt: endast godkänd som tillägg vid svår partiell ep. Bra vid infantil spasm.


Zonisamide (Exegran) se Läkemedelsverkets "Treatment of epilepsy" sid
Licenspreparat. Effekt vid partiella och generaliserade anfall.OBS! God effekt vid Progressiv Myoklonus Ep. Se stencil