Desde hace 4500 años que en los pueblos andinos de Sudamérica se originó el consumo de cocaina para paliar los efectos del cansancio y el hambre, asi, se convirtió en tradición el consumo de hojas secas de Erythroxylum coca llegando a consumirse hasta 60g diarios de los cuales entre 100 y 200 mg el organismo absorbía su principio activo.
En 1860 uno de los fundadores de la química orgánica Albert Niemann, logro aislar a partir de las hojas de coca una substancia cristalina, incolora y de sabor amargo que llamó cocaina. Uno de los percusores de la introducción de la cocaina en el ámbito médico fue Sigmund Freud que incluia en su libro Über Coca como este alcaloide es capaz de provocar una acción anestésica local sobre las mucosas,de esta forma se convirtiria en el primer anestésico local de importancia en la oftalmología quirúrgica.
Su posterior descubrimiento de sus efectos secundarios no fue óbice para que la cocaina se convirtiera en la droga de moda entre las clases priviliegiadas de la época y su posterior eclosión entre las masa de la segunda mitad del siglo XX , significativa fue la aparición de productos que contenian pequeñas concentraciones de cocaina en su composición, como Vin Mariani o Coca-Cola (obviamente la coca-cola actual no contiene ni un ápice de la formula original ya que se eliminó a finales del siglo pasado).
En cuanto, al clorhidrato de cocaina la forma más habitual de administración es por via nasal, así en formato de base libre (crack) sería fumada; estimula el sistema nervioso autónomo, induce vasoconstricción, incrementa la presión arterial, arousal (nivel de activación ), estimula areas de las esferas cognitivo-afectivas, mejora el estado de ánimo, euforia y las palabras brotan en cascada (taquipsiquismo) a pesar de que la coherencia no siempre se conserva.Tras repetidas intoxicaciones debido a su alto consumo durante periodos excesivamente cortos, los primeros efectos en que se administran las primeras dosis y produce un efecto de euforia constante se vuelven aquí a un profundo estado de ansiedad, hiperirribilidad hasta sindromes alucinatorios que conduce a una psicosis paranoide con lo que comienzan los estados de pánico y presentimientos de muerte inminente. A estas alteraciones de conducta se suman las propias del organismo: complicaciones cardiovasculares , infarto de miocardio e ictus , incluso convulsiones potencialmente letales.
Este compuesto nitrogenado actua en las sinapsis neuronales , donde se produce la propagación electro-química y trasvase entre dos neuronas, así el potencial de acción permite a la hendidura presináptica la liberación de un neurotransmisor . Esta molécula recorre en milésimas de segundo el espacio intersináptico para alcanzar la hendidura postsináptica y producir un potencial de acción que recorrerá la segunda neurona para desembocar en una tercera neurona y seguir propagándose. Este alcaloide actúa a nivel intersináptico, una parte del neurotransmisor se degrada por acción enzimática y la otra se recapta para su posterior reutilización para que la proxima sinápsis no sea tan costosa . Ahi es donde actúa la cocaina, prolonga la acción del neurotransmisor a costa de comenzar de cero la proxima producción de neurotransmisor, inhibe la recaptación presináptica de los neurotransmisores: noradrenalina (debido a su mayor duración sobre los vasos y el tronco encefálico produce un aumento de presión arterial y alerta), dopamina (induce a cambios originados en la conducta y la personalidad) y serotonina (papel detacado en la motivación).
Las celulas nerviosas se adaptan de forma flexible a las variaciones de su medio bioqímico debido a esta plasticidad cuando se produce una mayor o menor concentración de un receptor estas aumentan las ramificaciones de sus prolongaciones para poder establecer más conexiones. El consumo habitual de cocaina produce la estimulación repetida de las sinápsis que se adaptan incrementando su efecto , lo que se conoce como proceso de sensibilización o tolerancia inversa, el progresivo e inevitable descenso de la actividad euforizante se acompaña del aumento paradójico de otras acciones debidas a la droga . Este proceso de sensibilización es el causante de las alteraciones de ánimo: inquietud , exacerbación de la susceptibilidad , demencia paranoide y alucinaciones.
En el aspecto funcional, es un incremento patológico de la actividad dopaminérgica , aumento de la liberación de neurotransmisor, mayor sensibilidad de los receptores de las neuronas postsinápticas y una más eficiente transmisión de la señal al interior de la neurona postsináptica .
El consumo de cocaina produce síndrome de abstinencia y de hecho llega a ser más apremiante que cualquier otra adicción a otra droga ya que no se dispone de ningún otro fármaco para poder combatirlo . La repetida estimulación de la neurotransmisión dopaminérgica durante las fases de intoxicación acaba por agotar las terminaciones sinápticas lo que produce las manifestaciones depresivas y la anhedonía (inacapacidad de experimentar placer). Dentro del sistema límbico, el nucleus accumbens septi y la amígdala son las estructuras cerebrales decisivas para tres efectos decisivos de la cocaina: la euforia, las alteraciones de la conducta y el síndrome de abstinencia y la dopamina es el neurotransmisor más directamente implicado.El nucleus accumbens septi actúa de filtro modulador de las señales de otras estructuras del sistema límbico en un proceso en el que se generan los estimulos biológicos necesarios para la supervivencia, estas señales hallan en la dopamina la interfaz funcional capaz de traducir la motivación en acciones motoras. Al abandonar la droga aparecerían alteraciones compensatorias que modularían la respuesta primaria molecular y celular, base de la actividad euforizante denominada adaptación intrasistema. La cocaína usurpa la función integrada (generación de pautas de comportamiento motivacionales necesarias para la supervivencia) encauzando la energía del organismo hacia la búsqueda de droga y de estímulos gratificantes naturales y fisiológicos.
CELULAS
PIRAMIDALES 
CELULAS DE PURJINKE 
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